谢邀!其实3月8日就接到了答题的邀请,当时很多经验丰富的同事很快就给出了自己的理解,偶再多重复也没有太多意义,所以偶又跟进一些后续的发展和讨论内容,集多家之言和大家分享,请大家批评指正。
糖化血红蛋白目标放宽了?究竟是7%还是8%更合适?
关注糖尿病研究的糖友可能注意到了,最近关于糖化血红蛋白(HbA1c)的控制目标该严格还是该宽松在业内产生了热烈的讨(zhēng)论(chǎo)。
给不了解什么是糖化血红蛋白(HbA1c)的糖友稍稍解释一句:
糖化血红蛋白是血液中葡萄糖和血红蛋白的结合体,其水平的高低反应了近三个月血糖的平均水平,非糖友糖化一般在4%~6%,血糖失控的糖友糖化可能到10%以上。
中国目前的治疗指南要求,在非特殊情况下,通过三个月以上的治疗,使糖化降到7%以内可以明显降低高血糖并发症的风险。
这次讨论双方的观点是这样的,美国医师协会(ACP)认为:
“以前要求2型非妊娠糖尿病患者的HbA1c达标标准是7%以下,但是达标比较困难,费工费力费钱,而且即便达标了,对于心血管疾病也没有明显帮助,不但更容易发生低血糖,而且要多花医药费。综上大家建议临床医生,应该多为病人综合考虑,不能只盯着糖化血红蛋白达标。大家建议把大多数2型糖尿病患者的HbA1c达标标准放宽到7%~8%。”
美国糖尿病协会(ADA)、内分泌学会、美国临床内分泌医师学会(AACE)、美国糖尿病教育协会(AADE)这四家组织纷纷表示不(bèi)赞(dǎ)同(liǎn),反击道:
“你们虽然说的看似有道理,还很贴心,但是你们的研究证据还是比较片面,糖化控制在7%以下确实没有使大血管疾病风险获益更多,但是不能忽略对小血管疾病(视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病足等)的好处呀!大家也有充足的证据证明糖化在7%以下可以降低小血管疾病的风险。所以说还得因人而异,不能一刀切都放宽了。”
上面的内容是笔者为了方便糖友理解“戏说”的,真正的学术讨论是相当严肃和严谨的,对本话题感兴趣的糖友可以继续阅读,了解来龙去脉。2018年3月6日美国医师协会在《内科学年鉴》(Annals of Internal Medicine)上发表了名为《通过药物治疗的成年(非孕期)2型糖尿病患者的糖化血红蛋白目标:美国医师协会发布的指南更新声明》(Hemoglobin A1c Targets for Glycemic Control With Pharmacologic Therapy for Nonpregnant Adults With Type 2 Diabetes Mellitus: A Guidance Statement Update From the American College of Physicians)。
这篇指南通过回顾过去的多项大型研究证据,对糖化血红蛋白控制目标上做了4点更新:临床医生应该为2型糖尿病人制定个性化方案,要综合考虑到药物治疗的积极作用和副作用、患者的个人意愿、综合健康状况、预期寿命和对治疗的经济负担能力;
临床医生应该把大部分2型糖尿病人的糖化血红蛋白控制目标设置到7%~8%;临床医生应该考虑停止对糖化血红蛋白低于6.5%的糖尿病患者的药物强化治疗;临床医生在治疗2型糖尿病患者时应该最小化高血糖症状,并且对于预期寿命少于10年的老年病人,或者住在老年疗养院的患者,或者有其他慢性疾病(如老年痴呆、癌症、终末期肾病、慢性阻塞性肺疾病、充血性心衰)的患者,要避免以HbA1c达标为控糖目标,因为对这类人群来说,严格控糖的伤害大于收益。简而言之,就是2型非妊娠糖友的糖化控制在7%~8%即可,比现有的指南<7%更宽松了。
这个声明激起了“严格派”ADA的反对,两天之后ADA发表了他们的担忧,主要论点包括:ACP做这篇研究所依据的证据强度较弱,因为跟踪时间较短(5年左右),受访者年龄较大,并且多数已经有了心血管相关疾病,无法看出早强化、早预防的好处;
强化治疗对大血管病变也有好处,英国做的随访10年的UKPDS研究显示,强化治疗能使糖尿病相关死亡风险降低17%、任意死亡风险降低13%、心梗风险降低15%、任意心血管结局风险降低42%,主要心血管事件风险降低57%,这个研究时间更长,更能看出长远好处。
ACP找的研究证据里使用的治疗方案,其实有点过时了,那些年还没有目前正在用的很多安全性更高的新药物,比如SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂,有了新药物,怎么还能用老思维呢?
ADA强调治疗要“因人而异”,在过去的指南里,对于老年糖尿病人一直是使用更加简便和宽松的治疗方案和目标,如果一刀切的放松所有2型患者控糖要求,会让本来有能力控制的更好的人,增加各种高血糖并发症的风险。
就在上一周,“宽松派”ACP又针对ADA的反对进行了反对,这次主要强调了:更严格的强化治疗,会增加低血糖带来的伤害,增加患者的药物负担和经济负担;
关于强化治疗对小血管的好处,其证据并不是观察血管内皮找到“直接证据”,而是通过测量尿蛋白含量有没有减少这种“间接证据”来证明的;
在ACCORD研究中,目标为HbA1c<6.5%的强化治疗组过早失去了统计意义,因为全因死亡率明显升高,原因包括心血管事件和低血糖;
在ADVANCE研究中,也没有找到统计学证据证明6.4%~7%的糖化目标带来更多的好处,反而增加了不良反应和患者负担
这场争论肯定还会继续发展下去,偶也会继续跟进事态的发展,那么作为一名一线的糖尿病医生,对于这次讨论,偶的思考是:
学术的争论其实是长久存在的,这次因为关系到了大部分糖友的治疗方案,所以格外引人关注,一片祥和的科学是没有发展前途的,只有在多角度思维的博弈中,才能逐渐找到问题的最优解;
严格控糖的低血糖风险是不能忽视的,把安全性更高的新型药物纳入处方,合理使用,更好的教育糖友做好自偶血糖监测,比如通过动态血糖监测技术,可以更加全面甚至实时的把血糖数据传输到医生端,医生就可以更灵活的去纠正、调整和教育,降低低血糖发生率;
对于学术上的不同声音,大家在应用的时候可以各取所长,把握好个性化治疗的思路,病程短的年轻糖友要求严格一点,以降低高血糖并发症为重,老年资深糖友就不要再勉强把血糖降那么低了,一旦发生低血糖对老年人的伤害远远大于年轻人,要以近期的安全性为重;
专科治疗也不能只单一考虑血糖或糖化指标,还需要从营养、运动、药物、并发症、心理健康、经济条件等多维度替糖友思考,从单向命令式治疗转化为医患合作治疗;
不得不承认国外的学术研究和氛围还是领先一步,大家临床型的医生要多关注国内外的前沿发展,并且对糖友们多多解读和科普,避免总是让非法保健品的广告占领了糖友们的资讯视野。
参考链接:1.http://annals.org/aim/fullarticle/2674121/hemoglobin-1c-targets-glycemic-control-pharmacologic-therapy-nonpregnant-adults-type2.http://www.diabetes.org/newsroom/press-releases/2018/ada-acp-guidance-response.html3.https://www.endocrinologyadvisor.com/type-2-diabetes/american-college-of-physicians-defends-new-guidance-on-higher-blood-glucose-targets-type-2-diabetes/article/752881/